以案說法｜醫(yī)藥CRO及MAH公司并購(gòu)中法律盡職調(diào)查要點(diǎn)解析
作者：虞正春、候朝輝 2018-09-122015年以來，我國(guó)醫(yī)藥衛(wèi)生體制改革逐步深化，在仿制藥一致性評(píng)價(jià)、藥品醫(yī)療器械審評(píng)審評(píng)制度改革及藥品上市許可持有人試點(diǎn)制度（Marketing Authorization Holder簡(jiǎn)稱“MAH”）落地后，行業(yè)的專業(yè)化分工進(jìn)一步加劇。部分企業(yè)致力于成為藥品上市許可的持有人，與此有關(guān)的藥物研發(fā)、臨床試驗(yàn)及藥品注冊(cè)則交給專業(yè)的合同研發(fā)組織（Contract Research Organization ,簡(jiǎn)稱“CRO”），在此背景下，我國(guó)CRO及MAH行業(yè)開始迎來發(fā)展機(jī)遇，投融資、并購(gòu)活動(dòng)日趨活躍。有鑒于此，筆者以曾參與的CRO及MAH公司并購(gòu)項(xiàng)目為例，為大家梳理CRO及MAH公司并購(gòu)中的法律盡職調(diào)查要點(diǎn)。
一、項(xiàng)目介紹
某并購(gòu)基金擬并購(gòu)某CRO公司（以下簡(jiǎn)稱“本項(xiàng)目”），該CRO公司（以下簡(jiǎn)稱“標(biāo)的公司”）的業(yè)務(wù)范圍主要涉及口服固體制劑一致性評(píng)價(jià)、多中心臨床試驗(yàn)、藥品及醫(yī)療器械銷售等業(yè)務(wù)。標(biāo)的公司與多家三甲醫(yī)院進(jìn)行藥物臨床試驗(yàn)病房獨(dú)家共建合作，可利用其臨床試驗(yàn)資質(zhì)開展多中心臨床及一致性評(píng)價(jià)CRO等業(yè)務(wù)。另外，該公司擬通過MAH的商業(yè)模式，持有一些藥品注冊(cè)批件、醫(yī)療器械注冊(cè)證，自行銷售或委托代理銷售其藥品與醫(yī)療器械。
二、CRO行業(yè)介紹
如前文所述，CRO系Contract Research Organization的英文簡(jiǎn)稱，即合同研究組織，CRO企業(yè)負(fù)責(zé)實(shí)施藥物開發(fā)過程所涉及的全部或部分活動(dòng)，其基本目的在于代表藥企客戶進(jìn)行全部或部分的科學(xué)或醫(yī)學(xué)研究，主要提供包括新藥產(chǎn)品發(fā)現(xiàn)、研發(fā)、開發(fā)等臨床前研究及臨床數(shù)據(jù)管理、新藥注冊(cè)申請(qǐng)等專業(yè)技術(shù)服務(wù)支持，以獲取商業(yè)性或基于委托者與受委托者關(guān)系的報(bào)酬。
從提供服務(wù)的階段來劃分，目前市場(chǎng)主流CRO企業(yè)主要提供臨床前CRO和臨床研究CRO兩類服務(wù)：
A、臨床前CRO服務(wù)，主要從事化合物研究服務(wù)和臨床前研究服務(wù)，主要包括新藥發(fā)現(xiàn)、先導(dǎo)化合物和活性藥物中間體的合成及工藝開發(fā)、安全性評(píng)價(jià)研究服務(wù)、藥代動(dòng)力學(xué)、藥理毒理學(xué)、動(dòng)物模型的構(gòu)建等；從事該類細(xì)分領(lǐng)域業(yè)務(wù)的上市公司主要包括藥明康德、康龍化成、睿智化學(xué)、新高峰、昭衍新藥等。
B、臨床CRO服務(wù)，主要針對(duì)臨床試驗(yàn)階段的研究提供服務(wù)，涵蓋臨床I-IV期技術(shù)服務(wù)、臨床數(shù)據(jù)管理和統(tǒng)計(jì)分析、新藥注冊(cè)申報(bào)等；從事該類細(xì)分領(lǐng)域業(yè)務(wù)的上市公司主要包括藥明康德、IQVIA（昆泰）、Covance（科文斯）、泰格醫(yī)藥、博濟(jì)醫(yī)藥、華威醫(yī)藥等。 正如本項(xiàng)目中的標(biāo)的公司，也主要從事臨床CRO服務(wù)。
上述各服務(wù)涵蓋的開發(fā)流程及具體模塊內(nèi)容詳見下圖：
三、本項(xiàng)目盡調(diào)要點(diǎn)解析
為突出醫(yī)藥行業(yè)及CRO企業(yè)的盡職調(diào)查特點(diǎn)，有關(guān)歷史沿革、公司治理、股權(quán)質(zhì)押、主要資產(chǎn)等常規(guī)盡職調(diào)查內(nèi)容，本文不作展開，僅就標(biāo)的公司所處行業(yè)特性，將其盡調(diào)要點(diǎn)分析如下：
1、標(biāo)的公司及其合作公司所需哪些常規(guī)必備經(jīng)營(yíng)資質(zhì)？
標(biāo)的公司業(yè)務(wù)主要涉及口服固體制劑一致性評(píng)價(jià)、多中心臨床、藥品及醫(yī)療器械銷售。
（1）標(biāo)的公司在開展口服固體制劑一致性評(píng)價(jià)、多中心臨床等業(yè)務(wù)過程中，主要是幫助客戶進(jìn)行口服固體制劑或新藥申報(bào)中的多中心臨床試驗(yàn)及一致性評(píng)價(jià)申報(bào)工作。其通過與多家三甲醫(yī)院進(jìn)行藥物臨床試驗(yàn)病房獨(dú)家共建合作的方式獲得臨床試驗(yàn)場(chǎng)所，三甲醫(yī)院應(yīng)當(dāng)取得《病原微生物實(shí)驗(yàn)室備案憑證》、《藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)資格認(rèn)定證書》(GCP)等。
（2）標(biāo)的公司自行開展或委托其他銷售公司進(jìn)行藥品、醫(yī)療器械銷售過程中，受托公司應(yīng)當(dāng)取得《藥品經(jīng)營(yíng)許可證》、《醫(yī)療器械經(jīng)營(yíng)許可證》、《藥品經(jīng)營(yíng)質(zhì)量管理規(guī)范認(rèn)證證書》（藥品GSP證書），其銷售本公司持有藥品注冊(cè)批件、醫(yī)療器械注冊(cè)證的產(chǎn)品則無需取得《醫(yī)療器械經(jīng)營(yíng)許可證》、《藥品經(jīng)營(yíng)許可證》。
（3）在MAH制度下，標(biāo)的公司將其持有藥品注冊(cè)批件、醫(yī)療器械注冊(cè)證的產(chǎn)品委托給藥品、醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)（CMO企業(yè)）進(jìn)行生產(chǎn)并自行或委托代理銷售。標(biāo)的企業(yè)委托進(jìn)行藥品生產(chǎn)的CMO企業(yè)應(yīng)當(dāng)取得《藥品生產(chǎn)許可證》、《藥品質(zhì)量管理體系認(rèn)證證書》，委托進(jìn)行醫(yī)療器械生產(chǎn)的CMO企業(yè)應(yīng)當(dāng)取得《醫(yī)療器械生產(chǎn)許可證》、《醫(yī)療器械質(zhì)量管理體系認(rèn)證證書》；
2、標(biāo)的公司經(jīng)營(yíng)過程中是否存在“兩票制”違規(guī)、商業(yè)賄賂、廣告違規(guī)、壟斷、虛開增值稅發(fā)票等醫(yī)療行業(yè)突出違規(guī)事項(xiàng)？
公司部分業(yè)務(wù)為藥品及醫(yī)療器械的銷售業(yè)務(wù)，“兩票制”實(shí)施的背景下，公司的銷售模式中是否違反兩票制要求、是否存在商業(yè)賄賂、虛開增值稅發(fā)票、壟斷、廣告違規(guī)等情形將是盡調(diào)的核查重點(diǎn)，對(duì)該行業(yè)的企業(yè)，不能僅僅核查其已經(jīng)受到的行政處罰情況，對(duì)于前述的違規(guī)情形要依托企業(yè)銷售模式、實(shí)際運(yùn)營(yíng)情況等一一進(jìn)行核查認(rèn)定。
3、標(biāo)的公司是否存在CRO企業(yè)極易出現(xiàn)的技術(shù)服務(wù)合同糾紛訴訟？
標(biāo)的公司從事口服固體制劑一致性評(píng)價(jià)等領(lǐng)域的CRO業(yè)務(wù)，可能存在CRO企業(yè)中多發(fā)的研發(fā)不達(dá)標(biāo)、逾期、無法按時(shí)提供具備真實(shí)性、可靠性、有效性，能經(jīng)得起業(yè)內(nèi)專家核查的試驗(yàn)總結(jié)報(bào)告等合同違約風(fēng)險(xiǎn)及相關(guān)政策風(fēng)險(xiǎn)等，極易發(fā)生技術(shù)服務(wù)合同糾紛。
4、標(biāo)的公司為人才密集型企業(yè)，核心技術(shù)人員的研發(fā)能力、穩(wěn)定性如何？
基于臨床試驗(yàn)是人才密集型行業(yè)，臨床試驗(yàn)整套流程一般需要1名醫(yī)學(xué)專業(yè)人員、1名項(xiàng)目主管(PM) 、3名臨床監(jiān)察員（CRA）、1名數(shù)據(jù)人員、1名統(tǒng)計(jì)人員和1名質(zhì)量管控人員（QC）等8個(gè)人，且行業(yè)人才具有高流動(dòng)性特點(diǎn)的特點(diǎn)，穩(wěn)定的核心隊(duì)伍、足夠的后備力量對(duì)臨床試驗(yàn)業(yè)務(wù)的開展至關(guān)重要，建議盡調(diào)中詳細(xì)核查：（1）公司現(xiàn)有核心技術(shù)人員及相關(guān)資質(zhì)情況；（2）公司規(guī)模、員工構(gòu)成、學(xué)歷信息及資歷情況；（3）公司是否與核心技術(shù)人員簽訂競(jìng)業(yè)禁止、保密協(xié)議；（4）公司高管、核心技術(shù)人員是否與公司存在關(guān)聯(lián)交易、同業(yè)競(jìng)爭(zhēng)的情況。
5、標(biāo)的公司擬開展MAH業(yè)務(wù)的合法合規(guī)性
標(biāo)的公司擬開展MAH業(yè)務(wù)，目前藥品上市許可持有人制度試點(diǎn)區(qū)域僅限于北京、天津、河北、上海、江蘇、浙江、福建、山東、廣東、四川等10個(gè)省（市），醫(yī)療器械注冊(cè)人制度試點(diǎn)區(qū)域僅限于上海、天津、廣東、福建等4個(gè)省（市）。標(biāo)的公司擬開展MAH業(yè)務(wù)需要在相應(yīng)區(qū)域有法律實(shí)體，且應(yīng)當(dāng)滿足相關(guān)法律法規(guī)中關(guān)于試點(diǎn)內(nèi)容、試點(diǎn)產(chǎn)品范圍、申請(qǐng)人和持有人條件、受托生產(chǎn)企業(yè)條件的規(guī)定。且基于MAH制度下的責(zé)任劃分原則，標(biāo)的公司作為藥品上市許可持有人或醫(yī)療器械注冊(cè)人應(yīng)當(dāng)對(duì)受托生產(chǎn)企業(yè)、經(jīng)營(yíng)企業(yè)承擔(dān)全流程追責(zé)的責(zé)任，有鑒于此，受托生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)企業(yè)的資質(zhì)情況、環(huán)保情況等經(jīng)營(yíng)管理情況也應(yīng)當(dāng)進(jìn)行核查。
四、所涉主要法律文件
標(biāo)的公司主要業(yè)務(wù)領(lǐng)域包括一致性評(píng)價(jià)業(yè)務(wù)方面的CRO業(yè)務(wù)、多中心臨床試驗(yàn)CRO業(yè)務(wù)、藥品及醫(yī)療器械銷售、MAH業(yè)務(wù)，關(guān)于本項(xiàng)目盡調(diào)過程中，整理及核查的核心法律文件列舉如下：
序號(hào) 業(yè)務(wù) 法律文件
1 一致性評(píng)價(jià)業(yè)務(wù) 1.《已上市化學(xué)仿制藥（注射劑）一致性評(píng)價(jià)技術(shù)要求（征求意見稿）》
2.《國(guó)務(wù)院辦公廳關(guān)于開展仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)的意見》
2 多中心臨床 1.《病原微生物實(shí)驗(yàn)室生物安全管理?xiàng)l例》
2.《國(guó)際多中心臨床試驗(yàn)指南（試行）》
3.《國(guó)家藥品監(jiān)督管理局關(guān)于調(diào)整藥物臨床試驗(yàn)審評(píng)審批程序的公告》
4.《醫(yī)療機(jī)構(gòu)臨床實(shí)驗(yàn)室管理辦法》
5.《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》
3 藥品、醫(yī)療器械銷售 1.《醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例》
2.《藥品經(jīng)營(yíng)許可證管理辦法》
3.《藥品經(jīng)營(yíng)質(zhì)量管理規(guī)范》
4.《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》
4 MAH 1.《中華人民共和國(guó)藥品管理法》
2.《中華人民共和國(guó)藥品管理法實(shí)施條例》
3.《關(guān)于深化審評(píng)審批制度改革鼓勵(lì)藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見》
4.《藥品上市許可持有人制度試點(diǎn)方案》
5.《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》
6.《藥品注冊(cè)管理辦法》
